Durante la preparación de la serie de artículos ya publicados sobre los barbitúricos, pensé que podía ser interesante realizar uno sobre los bromuros, dada la gran importancia que adquirió su empleo como sedantes desde mediados del siglo XIX hasta los años 40-50 del siglo XX .
El Bromo
El bromo es un elemento químico del grupo de los halógenos, que junto con el flúor, cloro y yodo, ocupan la penúltima columna en la tabla periódica.
Es un elemento poco conocido y tan reactivo que se encuentra siempre combinado en forma de sales. Se forma en lagos salados que son especialmente ricos en este elemento, destacando el Mar Muerto. Israel es el mayor exportador de bromo del mundo.
Tiene usos industriales derivados de una interesante peculiaridad, es que retarda la generación de fuego, logrando desplazar al oxigeno necesario para la combustión.
Su empleo en alimentación, repostería, refrescos, ha sido muy desaconsejado debido a su toxicidad. Es especialmente toxico para la tiroides, pues desplaza al iodo, que es necesario para el funcionamiento de dicho órgano.
El bromo fue descubierto oficialmente en 1926 por Antoine-Jerome Balard (1802-1876) , aunque al parecer un año antes, un químico alemán de la universidad de Heilderberg, Carl Jacob Löwig, aisló una pequeña cantidad de este elemento en las aguas del balneario de Bad Kreuznach, pero no publicó su hallazgo.
Antoine-Jérôme Balard Carl Jacob Löwig
Antoine-Jérôme Balard , era un joven farmacéutico de 23 años , nacido en Montpellier ( Francia), hijo de unos humildes vinateros que confiaron la educación de su hijo a su madrina, que le costeó la carrera de farmacia. Un día de 1924, cuando se estaba doctorando, estaba herborizando en una zona de marismas saladas cercanas a su ciudad y observó unas muestras de sal cristalizada poco habituales, que le llamaron la atención y procedió a analizarlas, obteniendo un líquido pardo de mal olor que bautizo inicialmente como “muria” y luego como “brome” , derivado del griego “fétido”. Se cuenta la anécdota de que el mas famoso químico de la época, el alemán Justus Von Liebig estuvo también a punto de descubrirlo, pues había recibido una muestra rica en bromo , procedente de unas salinas , pero no la analizó, convencido que era un derivado clorado. Según se dice, al conocer el descubrimiento, de Balard, guardó la muestra en un armario que denominó, “armario de las culpas” y lo mostraba a sus amigos para probarles lo fácil que era pasar al lado de un gran descubrimiento por ideas preconcebidas.
Son innumerables los medicamentos que desde mediados del siglo XIX tuvieron como protagonista o como coprotagonista al bromo, lo que hace imposible mencionarlos a todos.
Medicamentos con bromoformo
Uno de los primeros derivados del bromo usados en medicina, fue el bromoformo , mencionado por Carl Jacob Lowig en su trabajo “Bromine and Its Chemical Relations”. Derivado paralelo de su equivalente clorado, el conocido anestésico cloroformo descubierto en 1831.
El bromoformo se empleó tempranamente como antitusivo, especialmente en la tos irritativa, que acompaña a la tosferina o la gripe, asociado casi siempre con otros antitusígenos como la codeína o la tintura de acónito.
Se hizo muy popular el Sirop Rami ® comercializado en 1895 por el farmacéutico Jean Fougeat, establecido en Paris en el 44 rue Chaptal à Levallois-Perret (Hauts-de-Seine) y en l´Avenue Kléber.
Fue quizás el primer jarabe à base de bromoformo. En 1936, fue absorbido por los laboratorios Substantia, filial de los americanos Warner.
En España se comercializaron también diversos específicos con bromoformo en su composición , como el jarabe Atos ® del laboratorio Serono, fundado en Italia por Cesare Serono , posteriormente Suizo y finalmente adquirido por Merck.
Brodeina ® de Laboratorios Marta de Madrid o Broncotosin ® de Laboratorios Viladot Oliva de Barcelona , fueron otros específicos de los muchos españoles conteniendo bromoformo.
Medicamentos con bromuros
Los derivados más estables del bromo y los más destacados, fueron sin embargo los bromuros.
Los científicos pensaron inicialmente que podrían ser eficaces contra la sífilis, una enfermedad terrible en aquella época, que se estaba tratando con iodo y mercurio con poco éxito y muchos efectos secundarios . Sin embargo los tratamientos de la sífilis con bromuro aun siendo un fracaso total, permitió observar en los pacientes unas acciones fisiológicas neurológicas que se manifestaron muy útiles.
Bromuros en la epilepsia
En 1851 Charles Locock ( 1799 -1875), médico ginecólogo de la reina Victoria de Gran Bretaña, conoció en 1840, el relato de una auto-experiencia del Doctor Otto Graff en Alemania, que relató tras el empleo de bromuro potásico los efectos observados en sí mismo: sedación, impotencia sexual, etc. Como la epilepsia se relacionaba entonces con aspectos sexuales y con el onanismo, emprendió su empleo en epilépticos, con gran éxito y publicó sus resultados en la revista The Lancet.
Charles Locock
La epilepsia se consideraba en la antigüedad una enfermedad misteriosa, de origen divino y a menudo relacionada con las fases lunares, “morbus lunaticus”, en inglés “moonstruck” . En algunos casos un castigo, en otros una aproximación a los dioses. Era difícil entender como de pronto el enfermo sufría violentas convulsiones, sacaba espuma por la boca y perdía la conciencia. El tratamiento se apoyaba en la magia y en el empleo de diversos remedios según las culturas. La trepanación, o perforación del cráneo permitían escapar los entes diabólicos responsables. Los remedios naturales a base de plantas o sangre de animales, acompañaban a la magia en el tratamiento. En Roma se recomendaba tomar sangre de gladiadores, y en la edad media sangre humana. Se recomendaron también decocciones más inofensivas de hojas de nogal , nidos de golondrina o polvo de sapo.
En la primera mitad del siglo XIX el ámbito de los trastornos neurológicos, como epilepsia, sedación, etc estaba huérfano de recursos.
El descubrimiento de los bromuros fue capital para el tratamiento moderno y racional de la epilepsia. Durante un período de 50 años, los bromuros pasaron a ser la base de la terapia farmacológica para la epilepsia, hasta ser desplazados progresivamente por los barbitúricos. En algunos casos aún se siguen empleando en epilepsias refractarias, en pediatría y en veterinaria.
Sedantes e hipnóticos
En cuanto a la sedación, a principios del siglo XIX si se querían evitar los derivados del opio o el beleño, los únicos sedantes e hipnóticos disponibles eran prácticamente las sales de bromo, el paraldehído y a partir de 1869, el hidrato de cloral.
Diferentes químicamente, comparten una acción depresora sobre el Sistema Nervioso Central que se aprovechó para conseguir la sedación e hipnosis de los pacientes. La acción hipnótica de los bromuros es eficaz pero no es directa y resulta de una situación de calma que induce el sueño.
Los bromuros resultaron útiles en la histeria, melancolía, vómitos de embarazo y muchos otros trastornos neurológicos.
En los trastornos maniaco-depresivos se emplearon las sales de litio y el bromuro de litio a partir de principios del siglo XX.
Los bromuros mas empleados fueron los de sodio, potasio, calcio y litio, pero la sal de bromo utilizada era relativamente poco importante, pues lo fundamental era la cantidad de bromo aportada.
Su acción frenadora de la actividad neuronal, se basa principalmente en el desplazamiento por el bromo, del ion cloro a nivel encefálico.
Pero resultó que la terapia con bromo se eliminaba muy lentamente, con la consiguiente tendencia a la acumulación, después de la administración de dosis repetidas. Los pacientes podían sufrir una intoxicación llamada bromismo.
El bromuro de potasio de mejor sabor que el de sodio, se absorbe muy rápido, a los diez minutos de haber tomado 1 gramo se manifiesta su presencia en las orina. Durante la acción del medicamento, se notan efectos secundarios, al inicio mayor secreción de saliva, y luego sequedad de boca. También experimentaban pesadez de cabeza y embotamiento.
Se observó que si se tomaba mucha cantidad de bromuro, se producía cefalalgia y si se sostenía un tiempo el uso de esta medicina, se notaba estupor, vómitos, abatimiento de temperatura, somnolencia y a dosis mayores y sostenidas una especie de embriaguez, vértigo y alteración nerviosa que producía dificultad en el movimiento, anestesia parcial, debilitación de las facultades mentales, temblor muscular y finalmente coma. Se apreciaban evacuaciones blanquecinas y orinas rojas.
Así pues, fue muy importante para los médicos fijar un ritmo de empleo muy estricto, con fases discontinuadas de tratamiento. A pesar de este empleo racional y la realización de controles analíticos en orina (método simple de Wuth), se dejaron de usar progresivamente tras el descubrimiento de los barbitúricos, con los que coexistieron durante años y definitivamente con las benzodiacepinas. A partir de 1970 su empleo era residual.
Con su uso continuado se manifestaba la acción anafrodisiaca de los bromuros. Se ha comentado el empleo de los bromuros en las guerras mundiales para disminuir el deseo sexual de los soldados. También se sabe que fueron empleados en los campos de concentración, para tener tranquilas a las víctimas y disminuir los periodos de las mujeres.
Algunos medicamentos con bromuros en Francia y Suiza
En Europa, fueron muchas las especialidades farmacéuticas a base de bromuros. Se solían preparar en Jarabes o Elixires, lo que permitía ocultar su mal sabor. Unas de las más famosas y pioneras fueron probablemente los Sirops d´Henry Mure ® preparados en el sur de Francia , cerca de Nimes por Henry Mure, en su farmacia de Pont Saint Esprit. Su comercialización debió iniciarse en los alrededores de 1860.
Henry Mure fue sucedido por su yerno A. Gazagne, también farmacéutico, que además elaboraba otros productos, como se aprecia en este anuncio de principios del siglo XX.
Se preparaban varias modalidades de jarabe a base de diferentes bromuros. Este producto adquirió fama mundial y se comercializó y anunció en toda Europa, Estados Unidos, Gran Bretaña y en América del sur. En 1877 se conocía también en España y sus colonias (Diario oficial de avisos de Madrid - 3/2/1877)
Publicación LOS AVISOS (1886)
Años mas tarde se ocuparía de su elaboración en España el Laboratorio F. Ruiz Capillas. Su composición contenía además de bromuros, jarabe de corteza de naranjas amargas y glicerina.
En nuestra colección de medicamentos antiguos, solo disponemos del modelo polibromurado , y se conserva precintado, por lo cual no podemos apreciar el aspecto interior del producto.
Fue objeto de publicidad, en la prensa y revistas hasta entrado el siglo XX.
1888 Diario el Globo
1896 publicidad en Puerto Rico
En Estados Unidos se presentaba en botellas azul cobalto
Otros productos destacados, fueron el Elixir Polibromurado Yvon ® y especialmente los de la amplia línea de específicos creada por Jean Paul Laroze en Paris, y continuada por su hijo François.
Este farmacéutico de Paris adquirió fama mundial con una serie de específicos entre los que destacó su línea de jarabes, que se comercializaron también en todo el mundo.
Cuando antes de 1850 inventó su Jarabe Antinervioso de Naranjas Amargas ®, no debió de contener bromuros, pero más adelante los incorporó en varios de sus medicamentos. Constan en publicidades y catálogos : Sirop Sedatif ® Jarabe Polibromurado ® Jarabe de Bromuro Sodico ® Jarabe de Bromuro Potasico ®.
También en Francia se popularizaron las Dragées du Dr Gelineau ® y su jarabe, el Sirop du Dr Gelineau®, una combinación de bromuros y arsénico inventada por este médico y comercializada por el farmacéutico Mousnier de Saujon, en el sudoeste de Francia.
El Dr Gelineau hizo carrera de médico de la marina, para luego ya con 50 años , establecer con gran éxito una consulta de neurología y convertirse en un estudioso de la narcolepsia.
La narcolepsia es un trastorno crónico del sueño que se caracteriza por una somnolencia extrema durante el día y ataques repentinos de sueño. Las personas que padecen narcolepsia a menudo tienen dificultades para mantenerse despiertos durante períodos largos, sin importar las circunstancias
Para su empleo general, y de forma especial en niños, se empleó el bromuro de calcio, siendo uno de los más destacados el producto Calcibronat ® del laboratorio suizo Sandoz. Se empleó en irritación, nerviosismo e insomnio. Se presentaba en comprimidos efervescentes e inyectables.
Como me gusta introducir curiosidades en los artículos, mencionaré el denominado Grand Remede de La Teppe ®, basado en la planta Gallium Album, un producto que existía desde el siglo XVIII al que se adicionaron bromuros. La Teppe fue un sanatorio especializado en el cuidado de epilépticos, fundado en Francia en 1856 en el valle del Rodano por la familia Mure de Larnage, y gestionado por la congregación de monjas de las Hijas de la Caridad.
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Història de la farmàcia. Història del disseny gràfic. Història de la publicitat. Història del medicament. Història de la medicina. Medicaments vintage.
Un article sobre els bromurs i el seu ús en terapèutica als segles XIX i XX.
English:
History of the pharmacy. History of graphic design. History of advertising. History of medicaments. History of medicine. Vintage medicines.
An article about bromides and it’s popularization among the different uses given since then.
Français:
Histoire de la pharmacie. Histoire du graphisme. Histoire de la publicité. Histoire des médicaments. Histoire de la medicine. Médicaments vintage.
Un article sur l'utilisation des bromures en thérapeutique des siècles XIX et XX
